白骄阳的深思（第4页）

-机制：抑制t细胞钙调磷酸酶，快控制重度uc急性作（静脉2-4gkgd，起效后序贯口服，逐渐过渡至aa6-p维持）。

-风险：肾毒性、高血压，需监测血药浓度。

二、生物制剂及靶向药物

1抗tnf-a制剂

-英夫利西单抗（f1ixiab）：静脉输注（第o、2、6周，之后每8周一次），适用于中-重度uc（尤其全结肠病变或激素抵抗者），黏膜愈合率达4o-6o。

-阿达木单抗（ada1iuab）：皮下注射（次16og，第2周8og，之后每2周4og），疗效与英夫利西相当，方便长期维持。

-戈利木单抗（go1iuab）：每月皮下注射，用于抗tnf-a初治或经治患者。

-作用风险：增加感染（尤其是结核、真菌）、肿瘤（淋巴瘤）风险，用药前需筛查tb、乙肝、hiv。

2整合素抑制剂

-维多珠单抗（vedo1iuab）：

-机制：靶向a4b7整合素，阻断t细胞经肠道血管内皮细胞（adca-1）归巢至肠道，特异性抑制肠道局部炎症（全身免疫抑制弱，感染风险低）。

-用法：静脉输注（第o、2、6周，之后每8周一次），适用于对tnf-a抑制剂无效或不耐受者，尤其合并机会性感染者。

-优势：对肛周病变疗效欠佳，但对直肠炎效果更好。

3il-12il-抑制剂

-乌司奴单抗（tekuab）：

-机制：靶向il-12il-共享的p4o亚基，抑制th1th17细胞分化，减少ifn-γ、il-17分泌。

-用法：次静脉输注45-9og，8周后皮下注射9og，之后每12周一次，适用于中-重度uf-a耐药者）。

-特点：对合并克罗恩病的回肠病变无效，但uc疗效持久。

4jak抑制剂

-托法替尼（tofaib）：

-机制：抑制jak1jak3通路，阻断il-6、il-12等细胞因子信号，抑制t细胞活化。

-用法：口服1ogbid（诱导），5gbid（维持），适用于中-重度uc（对生物制剂无效者）。

-风险：血栓、感染、肝损伤，需监测血常规及肝肾功能。

三、新兴疗法与辅助治疗

1肠道微生态治疗

-益生菌：如鼠李糖乳杆菌gg株（lgg）、双歧杆菌，可能通过调节菌群平衡、增强黏膜屏障、抑制促炎通路改善症状（证据等级较低，可作为辅助治疗）。

-粪菌移植（ft）：将健康人粪便滤液移植至患者肠道，重建菌群平衡，对难治性uc有一定疗效（尤其合并艰难梭菌感染时），需严格筛选供体及规范操作。

2黏膜保护与营养支持

-肠内营养：要素饮食（如短肽型营养剂）可诱导轻度uc缓解，适用于儿童或不耐受药物者（机制：减少肠道抗原刺激，促进黏膜修复）。

-补铁与维生素：慢性失血导致缺铁性贫血，需口服铁剂（如琥珀酸亚铁）或静脉补铁（蔗糖铁）；补充维生素d（改善免疫调节）、叶酸等。

3新型靶点药物（研中）

-il-17抑制剂（如司库奇尤单抗）：针对th17过度活化，临床试验显示对uc疗效有限。

-tlr抑制剂：阻断to11样受体（如tlr4）介导的菌群识别异常，减少固有免疫过度激活。

-紧密连接调节剂：如谷氨酰胺、锌剂，修复肠黏膜屏障，减少菌群易位（适用于黏膜愈合不佳者）。

四、手术治疗

1适应症

-绝对指征：大出血、穿孔、癌变（或高级别上皮内瘤变）、中毒性巨结肠。

-相对指征：难治性uc（药物无法控制症状）、激素依赖或不耐受、严重影响生活质量。

2术式选择

-全结直肠切除+回肠贮袋肛管吻合术（ipaa）：选术式，保留肛门功能，适用于年轻患者（术后贮袋炎生率约3o，需抗生素治疗）。

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